Tornar

Anàlisi dels elements implicats en la transcripció dels gens mesenquials durant l'EMT. Dr. Josep Baulida

A més de reprimir la transcripció de cadherina-E, l'Snail 1 també indueix l'expressió dels gens mesenquimals, una alteració molecular essencial per a l'adquisició del fenotip motil i invasiu associat a l'expressió de l’Snail1 i l'EMT. L'estudi de les alteracions moleculars que comporten aquesta activació transcripcional constitueix el centre de la recerca duta a terme pel Dr Josep Baulida.

Els resultats obtinguts fins ara fent servir com a paradigma la transcripció de fibronectina per part de Snail1 indiquen que es requereix la repressió de cadherina-E per part de l'Snail1. Disminuint els nivells de cadherina-E i les unions adherents funcionals com a conseqüència directa, s’allibera la membrana unida a la catenina- β i és translocada al nucli on s'uneix a l’activador de fibronectina.

De forma simultània, també s'allibera un grup de NF-kB subjecte a les unions i es transloca al nucli on interacciona amb una altra seqüència de l’activador proximal de fibronectina. Coincidint amb la unió simultània de catenina- β i del factor NF-kB a l’activador, també es va observar que Snail1 interacciona amb la seqüència que inclou una localització NF-kB de l’activador proximal. Així mateix, descrivim que Snail1 coprecipita amb NF-kB i una altra molècula anomenada PARP1, i es requereix aquesta PARP1 per la unió de Snail1 i NF-kB a l’activador. Per tant, Snail1, a més d'unir-se a l'activador de cadherina-E en un complex de repressió transcripcional, també s'uneix a l’activador de fibronectina en un complex d'activació de la transcripció.

D'altra banda, hem demostrat que un factor transcripcional anomenat TFCP2, que no s'havia relacionat amb l'EMT, s'uneix a una seqüència de baixada de l'activador de fibronectina i que les propietats de transactivació del TFCP2 són necessàries per a la transcripció de fibronectina. Observem que el TFCP2 es localitza en el nucli de les cèl lules mesenquimals adjuntes als creixements de cabell durant el desenvolupament en un patró cel lular similar a Snail i fibronectina. Per tant, el nostre resultat situa a aquest factor de transcripció dins de la regulació de la transcripció EMT. Recentment, s'ha demostrat la relació entre l'EMT i la autorrenovació i la capacitat de les cèl lules de convertir-se en tumors.

El nostre interès també es centra en establir la rellevància del mecanisme transcripcional que hem descrit en la regulació d'aquests processos.