IMIM - Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques

Càncer colorectal Miguel Pera

Tornar

REGULACIÓ DEL CICLE DE DIFERENCIACIÓ CEL.LULAR EN CÀNCER DE COLON (IP: X.Mayol)

Resistència de les cèl·lules dels càncers de colon al metotrexat

Hem caracteritzat la dinàmica de supervivència/mort de la població cel.lular que sustenta l'adquisició de resistència al fàrmac metotrexat en el model cel.lular de càncer de colon HT-29 (Lesuffleur et al., Cancer Res 1990, 50:6334-43) i hem proposat un nou mecanisme –selecció dinàmica- que explica l'aparició de variants de cèl.lules tumorals resistents al metotrexat (de Anta et al., Biochim Biophys Acta 2005, 1721:98-106; de Anta et al., Int J Cancer 2006, 119:1607-15). Així mateix hem descobert que la maquinària de control dels checkpoints del cicle cel.lular, especialment la via induïda en resposta a la lesió del DNA, constitueix un dels principals determinants de la supervivència/resistència cel.lular al tractament amb metotrexat (de Anta et al., Anticancer Drugs 2006, 17:1171-7); per tant, els nostres resultats, juntament amb altres treballs en aquest camp, donen suport a la noció que els checkpoints del cicle cel.lular constitueixen possibles dianes per a millorar l'eficàcia dels fàrmacs antitumorals.

Selecció dinàmica de la resistència a metotrexat en cèl.lules HT-29 de càncer de colon. El tractament continu de cèl.lules que sobreviuen els 10 primers dies d’exposició al fàrmac (A) porta a la sel.lecció de clons establement resistents després de 60 dies (B, colònies grans). Aquests clons es defineixen com aquells que mostren una capacitat incrementada de creixement en presència de metotrexat després d’haver estat aïllats en medi control i tornats a tractar altra vegada (C). Les colònies grans que es mostren a B van ser aillades, crescudes en absència de fàrmac i tractades altra vegada durant 5 dies amb 10-7 M MTX (colònies 1 a 15 a C) en paral.lel amb la població HT-29 parental (HT-29) i poblacions resistents a 10-6 M (HT-29 M6) o 10-7 M MTX (HT-29 M7-1, HT-29 M7-2); les dades mostrades representen el percentatge de cèl.lules respecte els cultius no tractats després de l’experiment de 5 dies.

Referències:

Contacte: Xavier Mayol, xmayol(ELIMINAR)@imim.es, telèfon 93.316.04.24, fax 93.316.04.10.

© Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques Nota legal | Política de cookies | Mapa web | Accessibilitat | Adreça / Accessos | Contacte