Inflammatory and Neoplastic Dermatological Diseases

Group Leader

Ramon Maria Pujol Vallverdú

The Research Group on Inflammatory and Neoplastic Dermatological Diseases is composed of dermatologists, biologists and immunologists, connecting the bedside with the bench, which is a clear example of translational research. The group includes two different lines of investigation:

• The study of inflammatory dermatological diseases, mainly psoriasis, urticaria and bullous diseases:

A) In psoriasis, we have developed a new in-vitro model which allows us to study the pathogenic mechanisms involved in early stages of the disease in different psoriasis phenotypes, consisting of the coculture of circulating CLA+ T cells (with cutaneous tropism), together with autologous epidermic cells from psoriatic patients, activated with Streptococcus pyogenes (SP) extract, a well-known psoriasis trigger. In addition, we focus on the characterization of T cell response in psoriasis.

B) In urticaria, the ongoing projects are related to the definition of clinical phenotypes of the diseases along with transcriptome analysis of severe chronic spontaneous urticaria (CSU) and cold urticaria, and the detection of potential biomarkers of clinical evolution and response to treatment.

C) In autoimmune bullous diseases, the studies focus on the role of the innate immune system in the pathogenetic mechanisms of acquired epidermolysis bullosa.

• Research into the pathogenetic mechanisms of progression and immunological response to nonmelanoma skin cancer. Our group also studies the link between inflammation and cutaneous squamous cell carcinoma (SCC). Our preliminary results show that metastatic SCC displays enhanced Polycomb levels (an epigenetic repressor family) and that Polycomb represses cytokine/chemokine expression in SCC cells. Our working hypothesis is that Polycomb repression of cytokine/chemokine expression in SCC blocks differentiation and function of the myeloid inflammatory component and favors a protumoral immune response.

Members

Luis Gustavo Deza Vargas (Researcher)

Ana María Giménez Arnau (Researcher)

María Inmaculada Hernández Muñoz (Researcher)

Gemma Martín Ezquerra (Researcher)

Sònia Segura Tigell (Researcher)

Laia Curto Barredo (PhD Student)

Marta Ferran Farrés (PhD Student)

Evelyn Andrades López (Technician)

Mónica Hijós Rullo (Technician)

Clara Ribas Llauradó (Technician)

Sílvia Sánchez Serrano (Technician)

 

Main PublicationsOngoing Research ProjectsClinical Trials Signed in 2019Awards 

 

Main Publications

• Maurer M, Giménez-Arnau AM, Sussman G, Metz M, Baker DR, Bauer A, Bernstein JA, Brehler R, Chu CY, Chung WH, Danilycheva I, Grattan C, Hébert J, Katelaris C, Makris M, Meshkova R, Savic S, Sinclair R, Sitz K, Staubach P, Wedi B, Löffler J, Barve A, Kobayashi K, Hua E, Severin T, Janocha R. Ligelizumab for Chronic Spontaneous Urticaria. New Engl J Med 2019; 381(14): 1321-1332. IF 70.67. D1.

• Deza G, March-Rodríguez A, Sánchez-Serrano S, Ribas-Llauradó C, Soto D, Pujol RM, Gimeno R, Giménez-Arnau AM. Relevance of the basophil high-affinity IgE receptor in chronic urticaria: Clinical experience from a tertiary care institution. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7(5): 1619-1626.e1. IF 7.55. Q1.

• Wilkinson M, Gonçalo M, Aerts O, Badulici S, Bennike NH, Bruynzeel D, Dickel H, García-Abujeta JL, Giménez-Arnau AM, Hamman C, Isaksson M, Johansen JD, Mahler V, Niklasson B, Orton D, Pigatto P, Ponyai G, Rustemeyer T, Schuttelaar MLA, Spiewak R, Thyssen JP, Uter W. The European baseline series and recommended additions: 2019. Contact Dermatitis 2019; 80(1): 1-4. IF 5.504. D1.

• Balato A, Raimondo A, Arenberger P, Bruze M, Czarnecka-Operacz M, Johanssen JD, Gonçalo M, Ranki A, Uter W, Wilkinson M, Ayala F, John SM, Giménez-Arnau AM, Gollnick H. The role of the dermatologist in the immune-mediated/allergic diseases - position statement of the EADV task force on contact dermatitis, EADV task force on occupational skin diseases, UEMS-EBDV subcommission allergology and European Dermatology Forum. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019; 33(8): 1459-1464. IF 5.113. D1.

• García-Díez I, Hernández-Muñoz I, Hernández-Ruiz E, Nonell L, Puigdecanet E, Bódalo-Torruella M, Andrades E, Pujol RM, Toll A. Transcriptome and cytogenetic profiling analysis of matched in situ/invasive cutaneous squamous cell carcinomas from immunocompetent patients. Genes Chromosomes Cancer 2019 Mar; 58(3): 164-174. IF 3.44. D1.

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Ongoing Research Projects

• Regulación epigenética de la función inflamatoria del componente epitelial en la progresión metastática del carcinoma escamoso cutáneo (CEC)

- Financing institution: Fondo de Investigación Sanitaria. ISCIII (PI15/00236)

- Period: from 2016 to 2019

- Principal investigator: Hernández Muñoz, María Inmaculada

• Caracterización de la respuesta immune frente a Streptococcus pyogenes a través de los linfocitos T CLA+ en la psoriasis guttata y en la psoriasis en placas

- Financing institution: Fondo de Investigación Sanitaria. ISCIII (PI16/00532)

- Period: from 2017 to 2020

- Principal investigator: Pujol Vallverdú, Ramon Maria

• Inmunofenotipificación y caracterización genética de la urticaria crónica por contacto al frío o "urticaria a frigore"

- Financing institution: Fondo de Investigación Sanitaria. ISCIII (PI17/00198)

- Period: from 2018 to 2020

- Principal investigator: Giménez Arnau, Ana María

• Estudio funcional del efecto de inhibición farmacológica en modelo in vivo murino de células primarias de síndrome de Sézary (linfoma cutáneo de células T)

- Financing institution: Fondo de Investigación Sanitaria. ISCIII (PI18/00021)

- Period: from 2019 to 2021

- Principal investigator: Gallardo Hernández, Fernando

• Mecanismos epigenéticos implicados en la progresión metastática del carcinoma escamoso cutáneo (CEC): papel de la disqueratina y los RNAs no codificantes de pequeño tamaño

- Financing institution: Fondo de Investigación Sanitaria. ISCIII (PI18/00065)

- Period: from 2019 to 2021

- Principal investigator: Hernández Muñoz, María Inmaculada

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Clinical Trials Signed in 2019

• Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración para demostrar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de inyecciones subcutáneas de secukinumab con autoinyectores de 2 ml (300 mg) en pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave – MATURE

- Protocol: CAIN457A2325

- Sponsor: Novartis Farmacéutica, S.A.

- Budget: 15,680.01€

- Principal investigator: Ferran Farrés, Marta

• A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Baricitinib in Combination with Topical Corticosteroids in Adult Patients with Moderate to Severe Atopic Dermatitis - BREEZE-AD7

- Protocol: I4V-MC-JAIY

- Sponsor: Lilly, S.A.U.

- Budget: 47,140 €

- Principal investigator: Curto Barredo, Laia

• Estudio de búsqueda de dosis, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de tezepelumab en monoterapia o en combinación con corticosteroides tópicos en la dermatitis atópica de moderada a grave

- Protocol: 20170755

- Sponsor: Amgen, SA

- Budget: 42,545 €

- Principal investigator: Curto Barredo, Laia

• Estudio fase 2b, de búsqueda de dosis, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de LOU064 en pacientes adultos con urticaria crónica espontánea inadecuadamente controlados con antihistamínicos H1

- Protocol: CLOU064A2201

- Sponsor: Novartis Farmacéutica, S.A.

- Budget: 22,000 €

- Principal investigator: Giménez Arnau, Ana María

• A Phase 3 Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study to Evaluate Upadacitinib in Adolescent and Adult Subjects with Moderate to Severe Atopic Dermatitis

- Protocol: M18-891

- Sponsor: Abbvie Spain, S.L.U.

- Budget: 53,895 €

- Principal investigator: Pujol Vallverdú, Ramon Maria

• Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad del inhibidor oral de BTK PRN1008 en el pénfigo moderado a grave

- Protocol: PRN1008-012

- Sponsor: Principia Biopharma

- Budget: 11,851.26 €

- Principal investigator: Curto Barredo, Laia

• Estudio de fase 3, multicéntrico, doble ciego, en el que se evalúan la seguridad y la eficacia a largo plazo de baricitinib en pacientes adultos con dermatitis atópica

- Protocol: I4V-MC-JAHN

- Sponsor: Lilly, S.A.U.

- Budget: 85,670 €

- Principal investigator: Curto Barredo, Laia

• Estudio de resultados sanitarios en la psoriasis (PSoHO): estudio observacional internacional de resultados sanitarios durante 3 años sobre el tratamiento biológico de la psoriasis en placas de moderada a grave

- Protocol: I1F-MC-B007

- Sponsor: Eli Lilly and Company Limited

- Budget: 13,370 €

- Principal investigator: Ferran Farrés, Marta

• Un estudio en fase 2b/3 aleatorizado, con enmascaramiento doble, controlado con placebo, de intervalos de dosis, para investigar la eficacia y seguridad de PF-06651600 en sujetos adultos y adolescentes con alopecia areata (AA) con una pérdida de cabello en el cuero cabelludo del 50% o más

- Protocol: B7981015

- Sponsor: Pfizer, Inc

- Budget: 33,798.5 €

- Principal investigator: Pujol Vallverdú, Ramon Maria

• Estudio de extensión multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de LOU064 en pacientes elegibles con urticaria crónica espontánea que hayan participado en estudios anteriores con LOU064

- Protocol: CLOU064A2201E1

- Sponsor: Novartis Farmacéutica, S.A.

- Budget: 31,825 €

- Principal investigator: Giménez Arnau, Ana María

• Efectividad de la PUVA-terapia local en afecciones palmoplantares: estudio observacional, prospectivo y multicéntrico del Grupo Español de Fotobiología (GEF)

- Protocol: MAR-MET-2015-01

- Sponsor: Rodríguez Granados, M. Teresa

- Budget: No economic compensation

- Principal investigator: Ferran Farrés, Marta

• A Multicenter, Long-Term Extension to Evaluate the Long-Term Safety and Maintenance of Treatment Effect of Mirikizumab in Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis

- Protocol: I6T-MC-AMAH

- Sponsor: Lilly, S.A.U.

- Budget: 120,785.01 €

- Principal investigator: Pujol Vallverdú, Ramon Maria

• An exploratory, multicenter, randomized, open-label with blind evaluation, active-controlled study to evaluate the safety and efficacy of Keramod® (imiquimod 50 mg/g, Gel) compared with Aldara® (imiquimod 50 mg/g, Cream) for the treatment of actinic keratosis in adults

- Protocol: OJ-KDC01

- Sponsor: Laboratorios Ojer Pharma, S.L.

- Budget: 57,052 €

- Principal investigator: Segura Tigell, Sònia

• Estudio observacional para evaluar la efectividad descriptiva en el mundo real en pacientes con psoriasis en placa de moderada a grave tratados con brodalumab

- Protocol: LEO-BRO-2019-01 (NIS-KYNTHEUM-1466)

- Sponsor: Leo Pharma

- Budget: 15,286.2 €

- Principal investigator: Ferran Farrés, Marta

• Estudio de extensión de retirada, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico para demostrar la eficacia, seguridad y tolerabilidad a largo plazo de secukinumab subcutáneo en pacientes con hidradenitis supurativa de moderada a grave

- Protocol: CAIN457M2301E1

- Sponsor: Novartis Farmacéutica S.A.

- Budget: 25,170 €

- Principal investigator: Martín Ezquerra, Gemma

• Estudio de fase III, abierto, multicéntrico, a largo plazo, para investigar la seguridad y la eficacia de PF-06651600 en participantes adultos y adolescentes con alopecia areata

- Protocol: B7981032

- Sponsor: Pfizer INC

- Budget: 38,336.1 €

- Principal investigator: Pujol Vallverdú, Ramon Maria

• Estudio retrospectivo multicéntrico de práctica clínica habitual en paciente con psoriasis moderada a grave tratados con Guselkumab

- Protocol: JAN-GUS-2019-02 / CNTO1959PSO4010

- Sponsor: Janssen-Cilag

- Budget: 1,800 €

- Principal investigator: Pujol Vallverdú, Ramon Maria

• Estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que evalúa la eficacia a corto (16 semanas) y largo plazo (hasta un año), la seguridad y la tolerabilidad de 2 regímenes de dosis de secukinumab subcutáneo, en pacientes adultos con hidradenitis supurativa de moderada a severa (SUNRISE)

- Protocol: CAIN457M2302

- Sponsor: Novartis Farmacéutica S.A.

- Budget: 46,400 €

- Principal investigator: Martín Ezquerra, Gemma; Ferran Farrés, Marta

 

Awards

• M. Ferran, E. Ruiz-Romeu, C. de Jesús, A. Celada, R.M. Pujol, L.F. Santamaria-Babí. La inhibición de PD-L1 da lugar a una respuesta IL-17 en los cocultivos de linfocitos T CLA+ con células epidérmicas activados por S. pyogenes en psoriasis. Reunión del Grupo de Psoriasis de la Academia Española de Dermatología y Venereología. Madrid, January 20th 2019. Award to best poster presentation.

 

 

 

 

 

 

 

 

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