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Fisiopatología y tratamiento del dolor Margarita Puig

El grupo de investigación en fisiopatologia y tratamiento del dolor nace en 1990 coincidiendo con la incorporacion del coordinador del grupo (MM Puig) al Hospital del Mar de Barcelona al Servicio de Anestesiologia y Reanimación. La unidad está formada por investigadores clínicos y básicos, interesados en el estudio de la fisiopatología y el tratamiento del dolor, tanto desde el punto de vista clínico como pre-clínico.

La investigación básica está orientada a resolver problemas identificados en la práctica clínica diaria en el periodo peri-operatorio y en la Unidad de Dolor, que por motivos éticos, no pueden ser investigados en humanos (investigación translacional). El grupo dispone de un laboratorio experimental situado en el IMIM (PRBB) donde se lleva a cabo investigación a nivel biológico (animal), celular y molecular. En el laboratorio experimental trabajan conjuntamente investigadores básicos (veterinarios, biólogos, bioquímicos) y clínicos (médicos anestesiólogos), que aportan sus distintos conocimientos y experiencia para resolver los problemas propuestos.

Las áreas de estudio son:

• Implicación de los opioides exógenos (administrados en el periodo peri-operatorio) y endógenos (encefalinas, dinorfina) en la sensibilización nociceptiva y la aparición de dolor crónico post-quirúrgico. En la clínica, se estudian los efectos de los opioides administrados en el peri-operatorio sobre la intensidad y duración del dolor post-operatorio. Se investigan protocolos de tratamiento orientados prevenir / revertir la sensibilización nociceptiva postoperatoria y la aparición de dolor crónico post-quirúrgico. Se estudian y evalúan factores predictivos implicados en la cronificación del dolor agudo postoperatorio, incluyendo el análisis de polimorfismos genéticos (98 SNPs). En el laboratorio utilizamos un modelo de dolor post-operatorio en el ratón que reproduce los eventos que ocurren en el hombre. Estudiamos los efectos pro-nociceptivos de los opioides peri-operatorios sobre la sensibilización nociceptiva y el dolor crónico post-quirúrgico utilizando modelos animales y técnicas de neuroimagen (microPET). Se investiga la implicación de los receptores opioides, las MAPK y los sistemas de la dinorfina, el NMDA y el NO, como posibles mecanismos implicados. Como posibles tratamientos utilizamos terapia génica con vectores víricos (herpes simplex) y asociaciones de analgésicos 
• Tolerancia opioide en modelos de dolor crónico. La tolerancia opioide en el hombre está mal caracterizada, aunque la experiencia clínica muestra que existe tolerancia cruzada parcial entre los distintos agonistas utilizados como analgésicos (rotación de opioides). Utilizando modelos de dolor crónico (inflamatorio, oncológico, neuropático) investigamos las características de la tolerancia opioide central y periférica, la tolerancia cruzada entre opioides, su prevención / reversión mediante asociaciones de fármacos y las posibles vías moleculares implicadas. 
• Asociaciones de fármacos utilizados en el tratamiento del dolor agudo y crónico. En la práctica clínica se utilizan numerosas asociaciones medicamentosas empíricamente, sin que se conozca si los fármacos interaccionan entre si. Utilizando modelos animales de dolor agudo y crónico (inflamatorio, neuropático, oncológico) investigamos el tipo de interacción entre analgésicos y otros fármacos (antieméticos, adyuvantes) estableciendo la relación óptima de las dosis en la combinación y la presencia (o no) de interacción (sinergia, antagonismo sumación de efectos). Se estudian también los posibles mecanismos implicados. Las interacciones se estudiaran también en voluntarios sanos utilizando RMNf. 
• Administración espinal de opioides (epidural, subaracnoidea): lugar y mecanismo/s de acción. En pacientes quirúrgicos o con dolor crónico (oncológico, no-oncológico), investigamos los factores que modifican la eficacia / toxicidad de los opioides espinales y su lugar de accion a nivel espinal o supra-espinal, mediante estudios cinético-dinámicos en las distintas condiciones de estudio.
• Proyecto Pain-out (Improvement in Postoperative PAIN outcome) Se trata de un proyecto colaborativo donde participan once centros hospitalarios europeos. El objetivo principal del proyecto es mejorar la toma de decisiones clínicas y los resultados obtenidos en el tratamiento del dolor postoperatorio, utilizando un Sistema de Información Médica. Dentro del proyecto se ha diseñado, desarrollado e implementado un sistema basado en la web para evaluar y cuantificar los estándares de calidad en la toma de decisiones clínicas y transferir los resultados a los médicos e instituciones sanitarias. Debido a la gran variabilidad de los tratamientos que reciben los pacientes con dolor agudo postoperatorio, el proyecto se ejecutará inicialmente en esta área, con la posibilidad de aplicar en fases posteriores a otros tipos de dolor y áreas de la medicina. El proyecto proporcionará a la comunidad médica un sistema único, accesible y de fácil uso para mejorar el tratamiento de los pacientes en pacientes con dolor postoperatorio. En la segunda fase del proyecto (a partir del año 2011), se aceptará la incorporación de nuevos Hospitales europeos y de fuera de la UE interesados en participar en la recogida de datos y utilizar el Sistema de Información. (http://www.pain-out.eu/)

El grupo esta reconocido por el Departamento de Cirugía de la UAB , por el Comissionat d'Universitats i Recerca de la Generalitat de Catalunya como Grupo de Investigación Consolidado con el Depto Farmacología, UB) y por la ANEP.