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Es un grupo del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud de la UPF que desarrolla las siguientes lineas de invetigación:
La expresión génica es el resultado final de las redes de señalización complejas que comunican los cambios medioambientales con el núcleo de la célula. Una vez se ha completado la secuenciación del genoma humano, un área de investigación cada vez mayor se concentra en el estudio de la especificidad, el tiempo y la regulación de la expresión génica. La actividad de un determinado factor de trascripción es el último paso de un proceso de transducción de señales porque influye de forma selectiva las áreas de cromatina para favorecer la expresión específica de sus genes destinatarios.
La investigación de nuestro grupo se centra en NFAT5, un factor de trascripción recientemente descubierto que comparte características estructurales y funcionales con miembros de las familias de proteínas NF-kappaB y NFAT, principales reguladores de las respuestas inmunitarias. El NFAT5 está expresado y activado cuando las células están expuestas a diferentes estímulos como hipertonicidad, activación de los linfocitos T y las señales de integrina alfa-6/beta-4 inducidas por el receptor de antígenos. A pesar de las diferencias, estos estímulos afectan al crecimiento/tamaño celular y tienen un mayor impacto en la comunicación y proliferación celular, que influye en enfermedades humanas como hipertensión, diabetes, inflamación, autoinmunidad y cáncer.
El sistema inmunitario se construye a partir de las células progenitoras que se diferencian y proliferan para especificar todo el repertorio inmunitario de un individuo. Asimismo, la activación de respuestas inmunitarias mediante antígenos induce múltiples procesos de diferenciación y proliferación que, además, expanden el repertorio inmunitario hacia determinados fenotipos del efector. Por otro lado, las respuestas inmunitarias representan un modelo de gran utilidad, así como pertinencia, para comprender la regulación transcripcional. Es fácil disponer de la mayoría de los tipos de células inmunitarias humanas y murinas y, además, pueden analizarse ex vivo y de forma extensiva múltiples respuestas inmunitarias (es decir, reacción mixta de los linfocitos y exposición de macrófagos peritoneales a diferentes antígenos bacterianos). Más importante es el hecho de que el sistema inmunitario es una red responsable de la aparición o eliminación de múltiples procesos de enfermedades humanas como autoinmunidad, infección, rechazo del injerto y cáncer, que proporciona una traducción entre la investigación básica y las posibles aplicaciones clínicas.
Es especialmente importante comprender la contribución relativa de NFAT5 versus otras proteínas Ref (NF-KappaB y NFAT) durante las respuestas inmunitarias, y también en otros sistemas, dado que el NFAT5 se estimula mediante estímulos que tanto provocan (estimulación mediante el receptor de linfocitos T) como no (hipertonicidad) la activación de las proteínas NF-KappaB o NFAT convencionales. Asimismo, el mecanismo de activación de NFAT5 indica que el análisis de su regulación y función podría proporcionar pistas para la manipulación de respuestas inmunitarias y el tratamiento de múltiples enfermedades.
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