• Busca persones
• Intranet

Mecanismes moleculars del càncer i de les cèl·lules mare Lluís Espinosa

El grup està totalment dedicat a la identificació d'elements i vies que regulen l'homeòstasi de cèl·lules mare i cèl·lules mare cancerígenes, amb l'objectiu final de descobrir biomarcadors i dianes terapèutiques per a la medicina regenerativa i el càncer. El grup s'ha concentrat històricament en l'estudi de les vies Notch i NF-κB, que són els principals actors d'aquests processos. No obstant això, ara l'objectiu de la nostra recerca és integrar aquestes vies en el context d'altres senyals importants de les cèl·lules mare i de la transformació de les cèl·lules com BRAF o β-catenina. Les contribucions rellevants del nostre grup a les cèl·lules mare ja l'oncologia poden representar-se per i) la demostració d'una nova espècie de la molècula κBα que participa en la transcripció gènica, en cooperació amb el complex de repressió de Polycomb (PRC) 2; i ii) la identificació d'una isoforma IKK truncada, p45-IKKα, necessària per a la posterior transformació oncogènica de BRAF.

Per això, el nostre actual interès se centra en dos temes diferents: 1) la identificació dels compartiments cel·lulars que estan regulats per PS-IκBα i els mecanismes de suport d'aquesta selectivitat, i 2) la investigació de la funció p45-IKKα en cèl·lules mare, l'homeòstasi tissular i la transformació oncogènica, principalment a través de la identificació i la caracterització de les seves dianes de fosforilació i les regions genòmiques que són substrats per p45-IKKα.

Per assolir els nostres objectius, estem establint una varietat de models in vitro i in vivo d'última generació entre els quals s'inclouen cultius 3D de les cèl·lules mare intestinals (miniguts), teixit-específic i / o knock-out induïble, línies de ratolins transgènics , així com animals reporter en experiments de rastreig en cèl·lules mare i llinatge de cèl·lules tumorals.

Bibliografia rellevant del grup:

• Espinosa L, Cathelin S, D'Altri T, Trimarchi T, Statnikov A, Guiu J, Rodilla V, Anglès-Esteve J, Nomdedéu J, Bellosillo B, Besses C, Abdel-Wahab O, Kucine N, Sun SC, Song G , Mullighan CC, Levine RL, Rajewsky K, Aifantis I, Bigas A. The Notch / Hes1 Pathway Sustains NF-κB Activation through CYLD repressió in T Cell Leukemia. Cancer Cell. 2010 Set 14; 18 (3): 268-81
• Margalef P, Fernández-Majada V, Villanueva A, Garcia-Carbonell R, Iglesias M, López L, Martínez-Iniesta M, Villà-Freixa J, Mulero MC, Andreu M, Torres F, maig MW, Bigas A *, Espinosa L * (* equal contribution). A truncated form of IKKα is responsible for specific nuclear IKK activity in colorectal cancer. Cell Rep. 2012 octubre 25; 2 (4): 840-54
• Mulero MC, Ferres-Marc D, Islam A, Margalef P, Pecoraro M, Toll A, Drechsel N, Charneco C, Davis S, Bellora N, Gallardo F, López-Arribillaga E, Asensio-Juan I, Rodilla V, González J , Iglesias M, Shih V, Mar Albà M, Di Croce L, Hoffmann A, Miyamoto S, Villà-Freixa J, López-Bigas N, Keyes WM, Domínguez M, Bigas A, Espinosa L. Chromatin-Bound IκBα Regulates a Subset of Polycomb Target Gens in Differentiation and Cancer. Cancer Cell. 2013 agost 12; 24 (2): 151-66
• López-Arribillaga I, Rodilla V, Pellegrinet L, Guiu J, Iglesias M, Roman AC, Gutarra S, González S, Muñoz-Cánoves P, Fernández-Salguero P, Radtke F, Bigas A, Espinosa L. Bmi1 regulates Murine intestinal stem cell proliferation and self-renewal downstream of Notch. Desenvolupament 2015 gener 1; 142 (1): 41-50
• Margalef P, Colomer C, Villanueva A, Montagut C, Iglesias M, Bellosillo B, Salazar R, Martínez-Iniesta M, Bigas A, Espinosa L. BRAF-induced tumorigènesi is IKKα-dependent but NF-κB-independent. Science Signaling, 2015 21 abr, 8 (373)