Tornar

Paper del sistema del plasminògen en el càncer de pàncrees. Pilar Navarro

 El laboratori dirigit per Pilar Navarro està centrat a estudiar el paper del sistema del plasminògen (principalment de l’activador tissular del plasminògen: tPA) en el càncer de pàncrees. El càncer de pàncrees és la cinquena causa de mort per càncer en els països desenvolupats i és un dels tumors humans més agressius. La supervivència a 5 anys és inferior al 2% i actualment no existeix cap teràpia eficaç per a combatre'l. El sistema del plasminògen ocupa un paper crucial en la fibrinòlisi intravascular, així com en d’altres processos biològics com angiogènesi, inflamació, remodelació tissular i progressió tumoral.

Existeixen dos tipus d’activadors del plasminògen: el de tipus tissular (tPA) i el de tipus uroquinasa (uPA). L'activació de plasminògen a plasmina condueix a la progressiva degradació de fibrina i altres components de la matriu extracel.lular, així com a l'activació de metaloproteases, factors de creixement latents i proteòlisi de glicoproteïnes de membrana. Tots aquests processos poden contribuir al desenvolupament tumoral i metàstasi.

Resultats previs, incloent estudis del nostre grup, han demostrat que el activador tissular del plasminògen (tPA) es troba sobreexpressat en tumors de pàncrees tant humans com murins (Paciucci R. et al. 1996; Aguilar S et al. ,2004), afavorint la invasió cel.lular, la proliferació i la angiogènesi (Paciucci R. et al. 1998; Díaz VM et al., 2002; Aguilar S et al., 2004). Resultats del nostre grup utilitzant models in vivo de càncer de pàncrees creuats amb ratolins KO per a tPA, han confirmat el paper de tPA en la progressió tumoral pancreàtica. Aquests animals “híbrids” mostren una major supervivència que va associada a un descens en la proliferació cel.lular i en angiogènesi del tumor (Aguilar S et al., 2004). En global, aquests resultats indiquen una important contribució de tPA a la progressió tumoral pancreàtica.

Per a aprofundir en aquests estudis, ens proposem dos objectius principals: 

• Quins són els mecanismes moleculars que controlen les funcions de tPA en pàncrees i quin paper juguen els receptors cel.lulars? 
• Com es regula l'expressió de tPA en pàncrees normal i tumoral?

A més, en els últims anys també hem desenvolupat un projecte relacionat sobre el paper de tPA en neurotoxicitat i malaltia d’Alzheimer.

D'esquerra a dreta: David Pineda, Elena Ortiz, Neus Martínez, Judith Pujal, Mireia Moreno, Coral Ampurdanés, Pilar Navarro, Ram Moham.