Institut Municipal d'Investigació Mèdica - Hospital del Mar



Portada > Programes de recerca > Càncer >

Mecanismes moleculars de tumorigènesi Pilar Navarro

Tornar

Cél.lules mare embrionaries (ES) com model per a la caracterització de la diferenciació exocrina durant el desenvolupament pancreàtic i el càncer de pàncrees. Anouchka Skoudy

L’adenocarcinoma pancreàtic ductal (PDAC) és el principal tipus de càncer pancreàtic (> 90%) i un dels tumors humans més agressius. Encara que existeixen dades genètiques que suggereixen que la majoria dels tumors deriven de les cèl.lules ductals, els precursors del PDAC estan menys ben caracteritzats que d'altres tipus de càncers humans. Dades recents indiquen que aquestes cèl.lules ductals tumorals poden tenir el seu origen en la transdiferenciació acinar-ductal. Significativament, s'ha demostrat que, in vivo, les cèl.lules acinars immadures són més susceptibles a l'activació de K-Ras que les cèl.lules acinars madures. Per això, una millor caracterització de la identitat d'aquestes cèl.lules immadures podria ser de rellevància per a l'estudi de les dianes cel.lulars de la carcinogènesi pancreàtica.

 Aquest tipus d'estudis s'han vist limitats per la falta de bons models in vitro de diferenciació acinar. Les cèl.lules mare embrionàries (ES) són pluripotents i poden diferenciar-se in vitro en els tipus cel.lulars de les tres capes embrionàries. Els precursors endodèrmics així derivats poden especificar-se a llinatges pancreàtics exocrins, en un procés que recapitula molts aspectes del desenvolupament embrionari in vivo, encara que amb baixa eficiència. Per això, l'equip liderat per Anouchka Skoudy ha desenvolupat diverses estratègies que han permès demostrar que les cèl.lules ES responen a senyals específics implicades en el desenvolupament pancreàtic (1-3) i que la co-expressió de dos factors de transcripció claus, p48/Ptf1a i Pdx1, resulta en un increment selectiu de la proporció de cèl.lules que adopten un fenotip acinar (4).

Recentment, hem aconseguit purificar poblacions cel.lulars acinars que presenten diferents perfils transcripcionals, capacitat proliferativa i propietats funcionals. De forma important, aquestes cèl.lules no expressen un fenotip mixt acinar-ductal al contrari del que s’ha observat mitjançant cultius primaris. Així, hem obtingut un model de diferenciació in vitro útil per a estudiar les etapes primerenques del desenvolupament exocrí (5).

El nostre interès està centrat en l'estudi de la diferenciació epitelial exocrina utilitzant una combinació de tècniques de biologia molecular, cel.lular així com models in vivo amb la finalitat d'entendre millor els processos anormals de diferenciació que passen durant la tumorigènesi pancreàtica.

Els nostres objectius són: 

  • Regulació de la diferenciació pancreàtica acinar en cèl.lules ES 
  • Caracterització dels precursors tumorals del càncer de pàncrees

Referències

  1. Soria B, Skoudy A, Martín F. From stem cells to beta-cells: New strategies in cell therapy of diabetes mellitus. Diabetologia 2001; 44: 407-415.
  2. Skoudy A, Rovira M, Savatier P, Martin F, León-Quinto T, Soria B, FX Real. TGFb, FGF and retinoid signalling pathways promote pancreatic exocrine gene expression in mouse embryonic stem cells. Biochem J 2004; 379: 749-756.
  3. León-quinto T, Jones J, Skoudy A,Burcin M, Soria B. In vitro-directed differentiation of mouse embryonic stem cells into insulin- producing cells. Diabetologia 2004; 47:1442-1451.
  4. Rovira M, Jané-Valbuena J, Marchand M, Savatier P, Real FX, Skoudy A. Viral mediated co-expression of Pdx1 and p48 regulates exocrine pancreatic differentiation in mouse ES cells. Cloning Stem Cells 2007;9:327-338.
  5. Rovira M, Delaspre F, Massumi M, Serra SA, Valverde MA, Lloreta J, Dufresne M, Payré B, Konieczny SF, Savatier P, Real FX, Skoudy A .Murine embryonic stem cell-derived pancreatic acinar cells recapitulate features of early pancreatic differentiation. Gastroenterology. 2008;135:1301-1310, 1310.e1-5.

Fabien Delaspre, Mohammad Massumi, Yolanda Tor i Anouchka Skoudy.

Contacte: Dra. Anouchka Skoudy, askoudy at imim.es text askoudy@imim.es.Tel (+34) 93 316 04 31 Fax (+34) 93 316 04 10


© IMIM Institut de Recerca Hospital del Mar 2008 - Avís legal - Accessibilitat