Tornar

Enfocaments proteòmics, genòmics i funcionals globals per identificar i caracteritzar els mecanismes epigenètics implicats en l'EMT. Dra. Sandra Peiró

L'objectiu d'aquest projecte consisteix en la regulació epigenètica de l'expressió gènica durant el procés d'EMT. Les histones que modifiquen els enzims són un component crucial per al control epigenètic de l'activitat gènica a través de la regulació de l'estat de cromatina. Entre aquestes modificacions, s'ha observat que la metilació de lisina té un paper important en el control de l'expressió gènica.

S'han caracteritzat diferents enzims responsables de la metilació de lisina a les histones. Per exemple, la lisina 27 a la histona H3 és di-i trimetilada per Ezh2, un component del grup de proteïnes POLICOMB. A diferència dels gens diana de les PcG de la Drosophila melanogaster (mosca del vinagre), que presenta una seqüència d'ADN específica anomenada elements de resposta POLICOMB (ERP), encara no s'han identificat ERP en els mamífers. Per tant, no està clar com els complexos PcG dels mamífers (PRC2 / 3) són reclutats per a la cromatina per regular l'expressió dels gens diana específics. Recentment hem observat que es requereix el PRC2 per a la repressió de CDH1 en els embrions i en les línies de cèl lules tumorals, i que aquesta repressió està relacionada amb la unió de Suz12 a aquest activador i a la trimetilació de la lisina 27 a la histona H3.

També hem demostrat que Snail1 és responsable del reclutament de PRC2 per a l’activador de CDH1. Els nostres objectius actuals es centren en:

1. la identificació de nous enzims modificadors d'histones i la seva relació amb Snail1, i
2. la identificació de nous objectius Snail1 a través del cribatge d'ampli genoma i la caracterització de les funcions addicionals de la proteïna Snail1