Dinámica de la cromatina en células tumorales Sandra Peiró

Molecular Cell (2013)

A pesar de estar enriquecida con rasgos represores, la heterocromatina se transcribe activamente y da lugar a grandes cantidades de ARN no codificantes. Estos ARN son responsables de la formación y el mantenimiento de la heterocromatina, pero no se conoce apenas cómo se regula su transcripción. En este trabajo demostramos que el factor de transcripción Snail1 reprime la transcripción de heterocromatina pericentromérica en células de ratón y regula su organización a través de la acción de la LOXL2, que deamina la H3K4. Snail1 tiene una función clave en la transición epitelio-mesénquima (EMT). Demostramos que, también durante este proceso, Snail1 es responsable de la regulación de la transcripción pericentromérica. Al inicio de la EMT, la HP1α, una de las principales proteínas estructurales de la heterocromatina, se desprende de forma transitoria de la heterocromatina. Este acontecimiento está regulado por Snail1 y LOXL2 y coincide con una disminución de la transcripción pericentromérica. Asimismo, el bloqueo de la bajada de los transcritos durante la EMT compromete las capacidades migratorias e invasivas de las células mesenquimales resultantes. Por ello, proponemos que Snail1 y LOXL2 regulan la heterocromatina durante este proceso de transición y así permiten que se produzca la reorganización genómica necesaria para que se complete la EMT.