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Papel del sistema del plasminógeno en el cáncer de páncreas. Pilar Navarro

El laboratorio dirigido por Pilar Navarro está centrado en estudiar el papel del sistema del plasminógeno (principalmente del activador tisular del plasminógeno: tPA) en el cáncer de páncreas. El cáncer de páncreas es la quinta causa de muerte por cáncer en los países desarrollados y es uno de los tumores humanos más agresivos. La supervivencia a 5 años es inferior al 2% y actualmente no existe ninguna terapia eficaz para combatirlo. El sistema del plasminógeno desempeña un papel crucial en la fibrinolisis intravascular, así como en otros procesos biológicos como angiogénesis, inflamación, remodelación tisular y progresión tumoral.

Existen dos tipos de activadores del plasminógeno: el de tipo tisular (tPA) y el de tipo uroquinasa (uPA). La activación de plasminógeno a plasmina conduce a la progresiva degradación de fibrina y otros componentes de la matriz extracelular, así como a la activación de metaloproteasas, factores de crecimiento latentes y proteolisis de glicoproteínas de membrana. Todos estos procesos pueden contribuir al desarrollo tumoral y metástasis.

Resultados previos, incluyendo estudios de nuestro grupo, han demostrado que el activador tisular del plasminógeno (tPA) se encuentra sobreexpresado en tumores de páncreas tanto humanos como murinos (Paciucci R. et al. 1996; Aguilar S et al. ,2004), favoreciendo la invasión celular, la proliferación y la angiogénesis (Paciucci R. et al. 1998; Díaz VM et al., 2002; Aguilar S et al., 2004). Resultados de nuestro grupo utilizando modelos in vivo de cáncer de páncreas cruzados con ratones KO para tPA, han confirmado el papel de tPA en la progresión tumoral pancreática. Estos animales “híbridos” muestran una mayor supervivencia que va asociada a un descenso en la proliferación celular y en angiogénesis del tumor (Aguilar S et al., 2004). En global, estos resultados indican una importante contribución de tPA a la progresión tumoral pancreática.

Para profundizar en estos estudios, nos proponemos dos objetivos principales:

• ¿Cúales son los mecanismos moleculares que controlan las funciones de tPA en páncreas y qué papel juegan los receptores celulares?  
• ¿Cómo se regula la expresión de tPA en páncreas normal y tumoral?

Además, en los últimos años también hemos desarrollado un proyecto relacionado sobre el papel de tPA en neurotoxicidad y enfermedad de Alzheimer.

De izquierda a derecha: David Pineda, Elena Ortiz, Neus Martínez, Judith Pujal, Mireia Moreno, Coral Ampurdanés, Pilar Navarro, Ram Moham.