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Enfoques proteómicos, genómicos y funcionales globales para identificar y caracterizar los mecanismos epigenéticos implicados en la EMT. Dra. Silvia Peiró

El objetivo general consiste en definir los mecanismos moleculares subyacentes a la EMT e identificar los posibles objetivos para su tratamiento a través de estudios detallados de las proteínas y los complejos proteicos que regulan las modificaciones de cromatina y la expresión génica.

El objetivo de este proyecto consiste en la regulación epigenética de la expresión génica durante el proceso de EMT. Las histonas que modifican las enzimas son un componente crucial para el control epigenético de la actividad génica a través de la regulación del estado de cromatina. Entre estas modificaciones, se ha observado que la metilación de lisina desempeña un papel importante en el control de la expresión génica. Se han caracterizado diferentes enzimas responsables de la metilación de lisina en las histonas. Por ejemplo, la lisina 27 en la histona H3 está di- y trimetilada por Ezh2, un componente del grupo de proteínas POLICOMB.

A diferencia de los genes diana de las PcG de la Drosophila melanogaster (mosca del vinagre), que presenta una secuencia de ADN específica denominada elementos de respuesta POLICOMB (ERP), todavía no se han identificado ERP en los mamíferos. Por tanto, no está claro cómo los complejos PcG de los mamíferos (PRC2/3) son reclutados para la cromatina para regular la expresión de los genes diana específicos. Recientemente hemos observado que se requiere el PRC2 para la represión de CDH1 en los embriones y en las líneas de células tumorales, y que esta represión está relacionada con la unión de Suz12 a este activador y a la trimetilación de la lisina 27 en la histona H3. También hemos demostrado que Snail1 es responsable del reclutamiento de PRC2 para el activador de CDH1.

Nuestros objetivos actuales se centran en:

1. la identificación de nuevas enzimas modificadoras de histonas y su relación con Snail1, y
2. la identificación de nuevos objetivos Snail1 a través del cribado de amplio genoma y la caracterización de las funciones adicionales de la proteína Snail1.