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Análisis del control de la función de la cadherina-E mediante la fosforilación de las proteínas asociadas. Dr. Garcia de Herreros

El proyecto se lleva a cabo en estrecha colaboración con el Dr. M. Duñach (UAB). Nuestro grupo ha determinado que la fosforilación de la tirosina de dos cateninas, β-catenina y p120-catenina, modula la función de la cadherina-E. Además, la fosforilación de la β-catenina modifica su afinidad en relación a otros factores relacionados, implicados en la función de esta proteína como activador transcripcional, puesto que estas modificaciones alteran la estructura general de la proteína.

Nuestros resultados nos han permitido proponer un modelo estructural de β-catenina que sugiere que las dos colas N y C terminales controlan la especificidad de unión de diferentes factores relacionados al dominio armadillo repetido central.

Hemos ampliado nuestro estudio a una proteína similar, la placoglobina, que presenta una estructura similar, aunque con diferencias importantes en la función del núcleo (actúa como un inhibidor de la actividad transcripcional de β-catenina/Tcf-4) y en su regulación mediante fosforilación. Recientemente, nuestro trabajo se ha centrado en otra catenina, la p120-catetina, que presenta funciones adicionales puesto que afecta a la actividad de las GTPasas pequeñas (como la Rho) y del factor transcripcional Kaiso.