Publicado por Maruxa Martinez
Miércoles, 16 Noviembre 2011
“Millones de nuestras células mueren por apoptosis cada día “. Gabriel Gil
Gabriel Gil dirige el grupo de investigación en Señalización apoptótica del IMIM desde el año 2000. La apoptosis, o muerte celular programada, es un proceso fisiológico con un papel esencial tanto en el desarrollo como en el organismo adulto. “Los epitelios de nuestro cuerpo se renuevan cada día, de forma que diariamente millones de células mueren por apoptosis. También se eliminan por apoptosis los linfocitos autorreactivos, es decir, aquellos que reconocen antígenos propios del organismo y lo pueden atacar “, explica el investigador.
La ausencia de apoptosis, por otra parte, es un rasgo característico de la mayoría de tumores. “La apoptosis es, de hecho, un mecanismo de salvaguardia que existe en todas las células y que asegura que, en caso de daños en el ADN imposibles o muy difíciles de reparar, la célula morirá y, por tanto , no tendrá descendencia que perpetuaría este error genético. Si este mecanismo no funciona, los errores se perpetúan, que es lo que sucede con el cáncer “.
Una nueva ciclina
Poco después de que el grupo iniciara su labor, Gil identificó una nueva proteína, la ciclina O, que parece estar implicada en la detección de lesiones en el ADN. Se cree que podría hacer de puente entre la detección de estas lesiones y la puesta en marcha del mecanismo apoptótico. Esta proteína ha sido desde entonces el foco de su investigación y han encontrado que está sobreexpresada en varios cánceres, sobre todo de colon y vejiga. “Colaboramos con patólogos, oncólogos, dermatólogos y urólogos del Hospital del Mar para estudiar, en muestras de pacientes, por qué la ciclina O está desregulada en estos casos y qué ventajas puede ofrecer al tumor“, dice Gil.
Para entender cómo trabaja la ciclina O a nivel molecular, el grupo utiliza diferentes técnicas bioquímicas y de biología molecular. También trabajan con modelos animales y han generado el primer ratón knockout (KO) para la ciclina O, es decir, un ratón que no expresa esta proteína.
La ciclina O se expresa sólo cuando la célula recibe algún daño. En los últimos años el grupo ha descubierto algunos de los estímulos externos que provocan apoptosis vía ciclina O, como el daño en el ADN, o el estrés del retículo endoplasmático por la acumulación de proteínas mal plegadas. “En el caso de los linfocitos, los glucocorticoides también inducen apoptosis, por lo que son útiles contra la inflamación“, explica el jefe del grupo.
Junto a los pacientes
Recientemente, el grupo ha descubierto que la ciclina O puede regular la ATM, una proteína esencial para detectar daños en el ADN. Mutaciones en la ATM son las causantes del ataxiatelangiectasia, una enfermedad muy poco frecuente pero muy grave que causa inmunodeficiencia, problemas neurológicos y una mayor sensibilidad a padecer tumores.
Gil recibió una subvención de la Marató de TV3 para estudiar el papel de la ciclina O en esta enfermedad. Hace poco, la Asociación Española de Familiares con Ataxiatelangiectasia (AEFAT) invitó al científico y Óscar Fernández-Capetillo, investigador del CNIO experto en el campo de ATM, a presentar a los familiares de los afectados sus líneas de investigación y les pidió ayuda para poner a punto un método de diagnóstico molecular de la enfermedad sencillo y estandarizado. “El problema es no disponer de un procedimiento de diagnóstico molecular establecido, debido a la complejidad del gen y de que se trata de una enfermedad poco frecuente. Estas características hacen que no sea atractivo desarrollar un método de diagnóstico desde el punto de vista comercial. Pero poder diagnosticarla antes del año de vida puede mejorar mucho el resultado de los tratamientos paliativos que reciben actualmente estos niños. Además, sería muy útil identificar los portadores del gen mutado, los cuales, a pesar de no padecer la enfermedad, tienen también una mayor probabilidad de desarrollar tumores “, destaca el jefe del grupo.
Este artículo fué publicado en la El.lipse, la publicación que se realiza en el PRBB con la colaboración de todos los centros que lo conforman.


Con un sencillo experimento y algunas instrucciones os invitamos a extraer vuestro propio ADN. Este es uno de los diferentes experimentos que se pudieron realizar durante la Jornada de Puertas Abiertas del Parque de Investigación Biomédica de Barcelona (PRBB) y que os hacemos extensivo por si lo queréis probar de hacer con vuestros compañeros.







